第五十七屆藥事論壇講座(2013/10/08)
引言
本次藥事論壇講座內容由研討會名稱「國內體細胞治療產品之現行法規與審查暨新藥查驗登記加速核准機制研討會」即可窺知一二，主要可分為兩部份，首先是近年在全世界快速發展的新興醫療產業─體細胞治療產業，鑒於醫療先進國家已陸續有體細胞治療產品上市，且臨床試驗也蓬勃開展，TFDA將招集專家修正現行各項體細胞治療臨床應用之草案與辦法，並加速相關法案之推動，以便國內業者有完整法源與規範可遵循，創造更多產品利基。研討會第二部份為說明CDE在八月份新公告之「新藥查驗登記加速核准機制」，此機制意旨在於將具有迫切醫療需求(Unmet Medical Need)之疾病治療藥物，在有足夠的科學佐證下，以選擇替代療效指標(Surrogate Endpoint)之方式，縮短藥品研發之時程，使藥物可提早上市。
在本次研討會中，有多位專家學者對上述兩部份議題提出建議與看法，而TFDA官員亦承諾會針對各項建言做出法案修正與改善，期能協助業者開發出更好的產品，創造生技產業榮景。
國內體細胞治療產品之現行法規與審查
- 我國體細胞治療法規之現況
過去體細胞治療的管理，歸屬於新醫療技術部份，由醫療法、人體器官移植條例管理；但目前因應國際趨勢，體細胞治療產品多歸類於藥品方面，以新興生技藥品(New Biotechnology Products)稱之，故TFDA亦順應潮流，將體細胞治療產品納入藥事法管理範疇。
| 體細胞治療產品相關法規 |
|---|
| 藥事法 |
| 藥品查驗登記審查準則 |
| 藥品優良臨床試驗準則(GCP) |
| 國際醫藥品稽查協約組織藥品優良製造指導手冊(PIC/S GMP) |
| 人體細胞組織優良操作規範(GTP) |
| 藥品非臨床試驗優良操作規範(GLP) |
| 體細胞治療臨床試驗基準(草案) |
| 體細胞及基因治療臨床試驗計畫申請作業流程(草案) |
自99-102年共有9案通過申請之體細胞治療試驗案，其中有8項為自體細胞，分別為免疫細胞、皮膚纖維母細胞與間質幹細胞；另一案為異體間質幹細胞。目前台灣申請通過案件均為一/二期臨床試驗。
- 體細胞治療產品之臨床前審查考量暨查驗登記審查經驗與重點
| 體細胞治療產品品質面臨的挑戰 |
|---|
| 細胞產品汙染 |
| 不純物難以去除 |
| 細胞產品活性時效短 |
| 產品批次間品質差異 |
| 臨床前試驗證據不如小分子藥物充足 |
體細胞治療產品臨床試驗過程可由上圖說明，製造商須針對細胞來源、純度、安全性、效能、致瘤性、儲存穩定性、產品一致性、可追溯性做出控管；而在臨床前試驗中應達成具效用之科學證據，並初步確認藥物施予劑量與其作用途徑，並在動物試驗中針對上述條件做進一步確認及修正。
- 國際體細胞治療法規及產品現況之發展
總體法規面來看，我國管理法規接近歐盟，以單一準則、試驗基準、檢驗基準規範產品，而美國則是針對體細胞產品之獨特性，特別撰寫對應的效能、安全性、品管等控管指引手冊。兩者並無孰優孰劣，但以我國法規制定方式，難免會有不適用於體細胞治療產品之檢測或品管方式，因此可以增訂方式將適用於體細胞治療產品的操作方法納入各項基準中，以利開發人員有所本可遵循。
新藥查驗登記加速核准機制
- 我國新藥查驗登記加速核准機制概況(102.08.14公告)
「新藥查驗登記加速核准機制」，其目的為：為滿足國人醫療迫切需求(Unmet Medical Need)，在科學證據的支持下，以選擇替代療效指標(Surrogate Endpoint)之方式執行臨床試驗，以縮短藥品研發之時程，使藥品可提早上市。此機制可幫助業者更快速的完成上市前的臨床試驗，使藥品能快速上市，但同時在上市後仍需繼續進行確認性試驗，並在必要時提供風險管理計畫，控管藥品效能與安全性。
- 業界對體細胞治療產品未來發展之省思與建言
| 體細胞治療商業模式 | 特性 | 商品 |
|---|---|---|
| 自體(Autologous) | 客製化服務，細胞取自病患本人 排斥或傳染病風險低。 |
Genzyme - CarticelTM Dendreon - Provenge® |
| 異體(Allogeneic) | 細胞取自捐贈者 有排斥或傳染病之風險。 |
Osiris- ProchymalTM Medi-Post- Cartistem® |
不同類型的細胞產品應用潛力、安全考量、上市速度及產能都不同，且因應不同的產品，亦會有不同的上市路徑與行銷策略。
細胞治療產品自基礎研究、動物試驗、臨床試驗、專利歸屬、法規審查、公司經營、市場模式、資本市場等等，皆與現行的「藥品」有很大的不同，如要將細胞治療產品納入藥品管理，需要訂製完整的配套並適度修改現行法規，使其合乎細胞治療產品的獨特性。
目前台灣的細胞治療產業，主要缺口在於無法有效的連結前端廠商與終端醫院或消費者，這其中最重要的角色是主管機關：法規推動速度不夠快速、內容不夠完整適用等等；其次則是資本市場：細胞治療產品開發，如同新藥開發，需要大量資金與時間，但目前國內資本市場對細胞治療產業的投資仍不活絡。
前述這些缺口的改善，主要都要倚賴主管機關的協助，法令的適度鬆綁，或是更能加速於研發上市的機制，都能讓台灣的細胞治療產品更快上市，產品上市後便能有效的吸引更多投資人投入細胞治療產業，資本市場自然就能蓬勃發展。
總結
本次藥事論壇邀請了多位TFDA官員參與，也可確實了解到目前TFDA對於細胞治療產業的期待，其態度也從過去的相對保守轉換成自由開放，跟上國際尖端醫療產業發展趨勢。相信在各項草案與機制完整到位後，台灣也能在國際細胞治療產業中占有一席之地。